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Atrofia Muscular Espinal - Estudio diagnostico - rearreglos de los genes SMN1 y SMN2

Código:
E38

Especialidad:
Enfermedades Raras /Neuromuscular

Nombre del estudio:
Atrofia Muscular Espinal - Estudio diagnostico - rearreglos de los genes SMN1 y SMN2

Descripción de la Patología:
La Atrofia Muscular Espinal (SMA, por sus siglas en inglés) es un grupo de trastornos neuromusculares autosómicos recesivos caracterizados por la degeneración de las células del asta anterior de la médula espinal, que conducen a una debilidad muscular simétrica y atrofia.

La SMA es una enfermedad heterogénea, cuyo fenotipo varía desde un inicio temprano con una expectativa de vida de menos de 2 años hasta un inicio tardío con síntomas muy leves. La gravedad de la enfermedad de SMA está fuertemente correlacionada con el número de copias de SMN2. La incidencia estimada de SMA es de 1: 6,000-1: 10,000. de los genes altamente similares desempeñan un papel fundamental en SMA: SMN1 y SMN2.

La única diferencia clínicamente relevante entre los de los genes es un solo nucleótido diferencias en el exón 7. SMN2 se traduce mucho menos eficiente en una proteína SMN funcional; por lo tanto, es el gen SMN1 el factor determinante en la SMA. Alguien que carece de copias funcionales de SMN1 es casi siempre un paciente con SMA. En la mayoría de las poblaciones, el 95-98% de los pacientes con SMA muestran ausencia completa de al menos el exón 7 del gen SMN1. La mayoría de los pacientes restantes tienen una sola copia del gen SMN1 que está inactivo debido a una mutación puntual o una eliminación de los exones 1-6.
Por más info https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1358/

Los portadores de SMA están libres de síntomas. La gran mayoría de los portadores de SMA se pueden identificar por la presencia de una sola copia del exón 7 de SMN1. La presencia de más de dos copias de SMN1 es un fenómeno relativamente frecuente en individuos sanos, especialmente en personas de ascendencia africana. Alrededor del 3-8% de los portadores de SMA (27% de los afroamericanos) tienen dos copias de SMN1 en un cromosoma y 0 copias en el otro (2 + 0). MLPA no puede distinguir los acuerdos '1 + 1' de '2 + 0' (portadores silenciosos). Ambas situaciones simplemente se detectan como si tuvieran dos copias SMN1 que conduzcan a resultados negativos falsos. Con el uso de SALSA MLPA probemix P460 SMA, ayudará a identificar portadores silenciosos.

Utilidad:
Estudio de los rearreglos genómicos, duplicaciones y deleciones, de los genes SMN1 y SMN2 para el diagnóstico de Atrofia Muscular Espinal. Esta enfermedad es de herencia autosómica recesiva, por lo cual es necesario la presencia de 2 variantes patogénicas en dichos genes para confirmar el diagnóstico molecular de la enfermedad.

La ausencia de copias de los exones 7 y 8 en el gen SMN1 se asocia con Enfermedad de Atrofia Espinal. Un portador de la enfermedad de Atrofia Espinal se da por: a) presencia de una copia del exón 7 y exón 8 en el gen SMN1, b) presencia de una copia del exón 7 y cero copias del exón 8 en el gen SMN1 y c) presencia de una copia del exón 7 y una copia o más en el exón 8 del gen SMN1. En la mayoría de las poblaciones, aproximadamente el 3,3-8,1% de los individuos tienen dos copias de SMN1 en el mismo cromosoma. En algunas poblaciones este porcentaje es mucho mayor (Hendrickson et al, 2009).

El gen SMN2 tiene una estructura similar a la de SMN1, pero solamente una pequeña proporción (10 %) de la proteína SMN que produce es totalmente funcional. Este bajo nivel de proteína SMN no es lo suficientemente efectivo para mantener la supervivencia de las neuronas motoras en el SNC. El número de genes SMN2 puede variar, y un número mayor de copias de SMN2 se asocia a unos síntomas menos graves de la atrofia muscular espinal.

Técnica:
MLPA

Genes Variantes:
SMN1 y SMN2 diagnóstico 

Tipo, Cantidad mínima y conservación de muestra:
- Sangre entera (EDTA, tubo de hemograma), 2,5 mL, Refrigerado 4-8ºC
- Mucosa bucal, 3 cepillos (COPAN-Thermofisher), Temperatura ambiente
- ADN germinal, 50uL, concentración 10ng/uL, Refrigerado 4-8ºC

Documentos necesarios:
Consentimiento: DOC.LA.17 v2, Orden médica con datos clínicos básicos o Solicitud RG.LA.27 completa

Se procesa en:
25 días hábiles